新药物沙芬酰胺

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	新药物沙芬酰胺将延展中晚期帕金森病患者对左旋多巴的药效 沙芬酰胺，作为左旋多巴药物疗法中的补充来延长“开期”时间，该药物的临床III 期报告发表在7月10日《运动障碍》（英文杂志 Movement Disdorders）上。我国包括美国还未批准此药的上市。 左旋多巴是抗帕金森病最有效的药物，服用该药物几年之后，大部分帕金森病患者会出现药效的波动。在“开期”（药物起效时），许多患者会经历无法控制的异动，这是该药物的副作用。 新药沙芬酰胺是为延长开期时间，并不加剧异动为设计目标的。Rupam Borgohain是印度尼扎姆医学研究所的研究人员，他领导的这个研究从印度、罗马尼亚和意大利的52个医学中心招募了受测人员来测试该药物的安全性和有效性。研究者引导的此次测试过程非常严格：随机、双盲和安慰剂对照。此次研究的首要目的是通过统一量表测试药物对运动障碍的有效性，其次是观察没有异动情况出现的“开期”时间的变化。 6个月里，669名中、晚期并且正在经历“开”“关”期困扰的帕金森病志愿者，每人采用了以下三种测试疗法中的一种：50毫克/天的沙芬酰胺，100毫克/天的沙芬酰胺，安慰剂。所有参与试验的志愿者除上述疗法外，继续服用他们的左旋多巴或其他抗帕金森药物。此外，这些志愿者中有440人不仅完成了6个月的测试，还额外连续进行了18个月的测试。 结论 三组疗法在运动障碍评定量表中没有明显的差异； 与服用安慰剂的相比，服用50毫克/天和服用100毫克/天沙芬酰胺，开期平均延长45分钟； 两种剂量的沙芬酰胺，在两年的试验中表现出了安全和良好的耐受性； 研究开始时，无论异动是轻微的还是严重的受试者，在服用100毫克/天的沙芬酰胺之后 每天服用100毫克的受试人群，在帕金森引起的运动障碍、日常行动能力、情绪低落抑郁方面均有提升； 服用100毫克的受试人员，在18个月的持续试验期间均表现出了症状的改善。 清华大学玉泉医院神经调控中心的解读 中、晚期帕金森病的治疗不是一件容易的事。尽管左旋多巴已是目前治疗帕金森病最常用的药物，但许多患者不得不忍受药物疗效的波动和后期的副作用“异动”。研究者和医生已经尝试使用其他的一些处方药物来尽量延缓左旋多巴产生的副作用。这个研究是目前为期最长的一个关于沙芬酰胺的研究，提供了一些令人振奋的证据——沙芬酰胺作为与左旋多巴或其他抗帕金森病药物疗法的组成部分，可以使帕金森病患者获益。 这个研究表明，长期服用沙芬酰胺不会加剧患者的现有药物副作用，也没有引起新的不良症状及反应。该药物的制造商，Newron，于2014年5月向FDA提交了注册申请，申请将沙芬酰胺作为左旋多巴的辅助治疗药物，同时申请作为服用多巴胺受体激动剂的早期帕金森病的辅助药物。该公司于几年前曾在日本和欧洲试图申请该药物的上市批准，但是当时由于进行的三期临床试验未达到验收标准而被拒绝。 沙芬酰胺具有多种作用机制，包括 MAO-B，多巴胺重摄取以及谷氨酸抑制作用。之前已有两项有关沙芬酰胺用于早期 PD 患者治疗的随机双盲安慰剂对照研究。在第一项研究中，172 例早期 PD 患者随机分配接受 0.5mg/kg 体重或 1.0mg/kg 体重的沙芬酰胺治疗或安慰剂治疗。患者在研究入组前未接受过其他药物治疗。研究显示 1.0mg/kg 体重的沙芬酰胺治疗组患者与安慰剂相比 UPDRS 评分显著改善，两组之间不良事件没有显著统计学差异。 在第二项为期 24 周的研究中，以接受稳定剂量的多巴胺受体激动剂治疗的 270 例早期 PD 患者（病程小于 5 年）被随机分配接受沙芬酰胺（100mg 或 200mg）或安慰剂治疗。与安慰剂相比，100mg 沙芬酰胺治疗患者 UPDRS 运动项评分显著改善，然而 200mg 治疗组与安慰剂组之间没有显著差异。三组之间不良反应发生类似。 此次，这个研究报告作为其临床试验的佐证报告，是否可以通过FDA批准还不得而知。沙芬酰胺在该试验中的疗效，作为辅助药物发挥了一些轻微的作用，是否能通过批准成为抗帕金森病药物的其中一份子，我们拭目以待。