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丘脑底核电刺激对精神副作用

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发表于 2015-12-14 16:52:45 | 显示全部楼层 |阅读模式



丘脑底核电刺激对5-羟色胺能和多巴胺能神经元的影响2015-11-18 来源:神外资讯平台

电刺激 帕金森病
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丘脑底核电刺激(STN-DBS)有助于减轻晚期帕金森病(PD)患者的运动功能障碍。然而,STN-DBS也可能产生精神方面的副作用,比如抑郁和过激等。过去的研究表明此类精神症状与5-羟色胺(5-HT)有关。中缝核(MRN)是5-羟色胺的重要来源地,同时含有大量多巴胺能神经元。


目前尚不明确STN-DBS是否可以对MRN产生影响。土耳其Ondokuz Mayis大学医学院的Kocabicak及其同事推测,STN-DBS可能对中缝核的5-HT和多巴胺神经元产生抑制作用,并导致与STN-DBS相关的精神症状。他们通过对正常大鼠进行STN-DBS,随后取脑标本进行免疫组化检测5-HT等给予验证。结果发表于2015年10月的《Turk Neurosurg》。


该研究随机将20只体重250~400 g的雄性SD大鼠分为两组,每组10只。大鼠全身麻醉后,在立体定位仪下向双侧STN植入电极。实验组大鼠刺激参数,电流100 mA、频率130 Hz和脉冲宽度60 μs,每天刺激1小时。对照组大鼠植入电极后不进行刺激。在最后一次刺激后间隔两小时,大鼠于深度麻醉下,升主动脉灌注固定,断头取脑,固定后于-80℃冷冻保存。


用冷冻切片机连续切取30 μm厚的冠状切片,对显示电极轨道的脑片进行苏木精-伊红(HE)染色观察电极尖端位置。将包含中缝核的脑片进行c-Fos、5-HT和酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化染色。实验组和对照组大鼠都选取同一部位的脑片进行对比。


HE染色表明,4只实验组大鼠的电极尖端位于STN之外,不纳入后续分析。STN-DBS手术未造成脑组织过度损伤,未发现手术或电刺激相关的并发症。


经数据统计分析后发现,实验组中缝核c-Fos蛋白表达较对照组显著降低,46±4比60±3(P<0.05);实验组中缝核5-HT和TH神经元光密度值较实验组显著下降,5HT神经元:177±3比204±10(P<0.05);TH神经元:206±4比226±6(P<0.05)。


作者认为,STN-DBS显著降低中缝核的5-HT和TH水平。因此,与STN-DBS相关的精神副作用可能是中缝核神经元功能活动受抑制的结果








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