盘点帕金森病领域药物研发进展

山东梦婷

	盘点帕金森病领域药物研发进展                                                                          转自帕友网4月24号        帕金森病是一种慢性进行性神经疾病。由于神经细胞多巴胺丢失引起的运动症状为主， 包括震颤、僵硬、平衡能力受损及一些非运动症状包括如认知改变，吞咽困难、说话口齿不清以及睡眠问题等。       帕金森病新药的研究一直很困难， 因为人们对于产生多巴胺的神经细胞凋亡的机制并不十分了解， 大部分发病是特发的， 小部分是遗传有关。最近令人振奋的消息是对于帕金森病的致病基因有了新的突破，可以想象未来或有新的治疗方法的突破。         目前有37种治疗帕金森病的新药在研发中（包括在临床试验中或等待FDA审批过程中），能够改善帕金森病症状，提高生活质量。其中包括： 基因的靶向疗法，针对大脑某一部分，从而控制运动症状 作用于已知的帕金森病相关的某一个受体 新的给药方法，如鼻内配方和肠凝胶制剂      研的帕金森病药物      目前市场上所有治疗药物，都只是控制症状，改善运动功能，不能阻止疾病本身的进展。令人期待的是，科学家们已经将药物研发集中在保护脑细胞，以试图阻止疾病进展；或神经细胞修复和再生来治疗疾病。如:    l 基因治疗： 如腺病毒辅助病毒（AAV）载体，可以为（AADC）传递基因到大脑神经细胞，AADC是一种酶，能帮助转化左旋多巴，如果AADC活性下降会弱化左旋多巴的功能，补充大脑中的AADC能够恢复左旋多巴的疗效，并增加多巴胺的产生， 从而控制运动症状。    l 首个基底节受体的靶向药物也在研发中，基底节对于控制运动发挥重要作用，基底节发生病变如变性和异常也是帕金森病的常见原因。药物将有助于改善帕金森病晚期的运动症状。     新型的左旋多巴和卡比多巴十二指肠内的凝胶复合剂， 药物可通过一种便携式泵直接推送进入到患者肠内系统。这种转运机制可以防止左旋多巴降解，加快吸收，并保持左旋多巴血药浓度恒定，改变了以往因血药浓度波动导致的难以控制的症状波动。    l 用于SPECT（单光子发射计算机断层扫描）显像剂，可以帮助诊断帕金森病。显像剂可以和产生多巴胺的神经元的表面的多巴胺转运蛋白（DAT）结合，并可以量化大脑运动功能区DAT的数目。帕金森病症患者产生多巴胺的神经元的数量减少，DAT数量也会显著降低。 l    首个治疗帕金森病精神症状的药物，其可以阻断致病的受体，但不会影响多巴胺的治疗活性，属于首创 新希望： 帕金森治愈可能性！       虽然帕金森病发病的真正原因不明，但已经明确的是帕金森病患者脑中被称为“黑质”的细胞死亡，导致多巴胺分泌不足产生运动症状。近期对于帕金森病的相关基因研究有重大发现，有望对于疾病发生途径和新的治疗靶点研究有突破性地进展，如：      基因治疗： 一些基因缺陷或可扰乱人体的线粒体功能，影响人体细胞能量供应，帕金森病患者中也有此功能紊乱现象,,特定基因的治疗可提供治疗帕金森病的有效方案       脑细胞保护： 科学家已经发现了神经细胞的各种元素是如何影响疾病发展，下一步骤是找到如何保护神经细胞免于死亡的方法， 提供进一步治疗帕金森病的可能性       生物标记物： 研究人员也发现，帕金森病患者皮肤组织中蛋白α突触核蛋白的含量异常，这一发现可能是帮助诊断帕金森病风险的一种生物标记 总之，随着人们对于帕金森病的研究开展，会涌现越来越多的诊断治疗方案，可以帮助早期诊断，预防进展及科学治疗。