帕金森遗传风险因子6种最新发现 帕金森遗传之谜似揭开

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	帕金森病（PD）又名震颤麻痹，是最常见的神经退行性疾病之一。流行病学显示，患病率为15～328/10万人口，>55岁人群约1%；发病率为10～21/10万人口/年。PD病因及发病机制尚未明确，可能与社会因素、药物因素、患者因素等有关。PD病理改变为：中脑黑质致密部、 帕金森遗传风险因子6种最新发现 帕金森遗传之谜似揭开 帕金森病（PD）又名震颤麻痹，是最常见的神经退行性疾病之一。流行病学显示，患病率为15～328/10万人口，>55岁人群约1%；发病率为10～21/10万人口/年。PD病因及发病机制尚未明确，可能与社会因素、药物因素、患者因素等有关。PD病理改变为：中脑黑质致密部、蓝斑神经元色素脱失，黑质色素变淡及出现路易小体。Tretiakoff（1919）发现黑质神经元减少≥50%时产生PD临床表现。帕金森是否会遗传呢？还是一个谜底，有最新研究表面帕金森有遗传风险因子6种最新发现。 目前已经有9个基因被证实是罕见类型帕金森病的病因，但科学家们仍在继续寻找其他的遗传危险因素，希望能描绘一个帕金森病相关的完整遗传图谱。 通过对1.8万多例患者的基因组数据进行分析，科学家发现了20多个帕金森病相关的遗传风险因子，其中6个之前未见报道。该研究是由美国国立卫生研究院（NIH）提供部分资助，由美国国立卫生研究院实验室主导完成的。研究结果发表在7月27日的《自然遗传学》（Nature Genetics）上。 作为本研究的主要作者，美国国立卫生研究院国家老龄化研究所（NIA）科学家安得烈辛格顿(Andrew Singleton)博士，对该研究的临床前景充满信心：“解开帕金森的遗传之谜可以帮助我们理解这个复杂疾病的致病机制，而且可能会促使我们找到有效的治疗方法。” 安得烈博士和他的同事们共收集大约13708例帕金森病患者和95282例正常人的基因组数据。他们都是欧洲血统。通过这些数据的全基因组关联研究（GWAS），科学家们可以发现帕金森人群中一些常见的突变或细微的差别，最后确定具有潜在风险的遗传突变，这些突变会增加帕金森病的发病风险。全基因组关联研究（Genome-Wide Association Studies，GWAS）是指在全基因组层面上，开展多中心、大样本、反复验证的基因与疾病的关联研究，是通过对大规模的群体DNA样本进行全基因组高密度遗传标记（如SNP或CNV等）分型，从而寻找与复杂疾病相关的遗传因素的研究方法，全面揭示疾病发生、发展与治疗相关的遗传基因。本研究的结果表明，遗传突变越多，出现帕金森病的风险就越高，在某些情况下，最高风险可达3倍以上。 为了得到这些数据，研究人员与多家公共和私人机构有过合作。他们包括美国国防部、迈克尔J·福克斯基金会，“23对染色体和我（23andMe）”网站和许多国际研究机构。 美国国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究所（NINDS）主任玛格丽特萨瑟兰（Margaret Sutherland）博士表示：“该研究汇集了全球来自公共和私人机构的各位研究人员，他们都对帕金森病的遗传危险因素感兴趣，从而组成了一个大型的国际研究团体。这种协作方法的可以更好的确认各种危险因素的作用途径，并且使基因网络的作用体现的淋漓尽致，这项研究显著提高了我们对帕金森病的理解。 另外，研究人员还通过另一个研究证实了上述结果，这个研究包括5353例患者和5551名正常对照。他们使用一种目前最先进的基因芯片（neurox）来比较了上述研究对象的基因突变，并发现了24个与帕金森病相关的遗传危险因子，其中包括6个以前没有发现过的遗传突变。这种基因芯片包含约2.4万个常见的，与神经退行性疾病相关的基因突变。 玛格丽特博士表示，这项研究表明这种芯片可以用于解开神经退行性疾病的秘密。这些高科技的，数据驱动的基因组分析方法允许科学家进行“大海捞针”，从而找到帕金森病的致病机制，研制新型治疗方法。 新发现的遗传危险因素包括一些Gaucher病（Gaucher病是由于溶酶体内β-葡萄糖苷酶缺乏导致葡糖苷脂代谢障碍引起的临床病症）相关基因，这些基因调节炎症以及神经细胞的化学信使多巴胺以及α-突触核蛋白（这一蛋白质已被证明会在帕金森病患者大脑中增加）。这些遗传危险因素到底在帕金森病中起到什么作用，还需进一步的研究。 合理选用药物和理疗，控制或减轻症状，预防继发性的功能障碍；积极进行运动功能训练，尽力改善运动、平衡和协调功能；积极进行作业治疗和言语训练，设法维持或提高日常生活活动能力。 现有的医疗技术暂不能根治帕金森病。对病人的治疗，主要从减轻病痛、延缓疾病发展，提高病人的生活质量着手。因此治疗的重点之一就是采用以运动疗法为主的综合康复治疗，改善患者功能，提高生活质量。 转载于中青网

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