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治疗帕金森氏症的基因疗法在临床试验中显示效果显著

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发表于 2016-9-13 14:37:03 | 显示全部楼层 |阅读模式
治疗帕金森氏症的基因疗法在临床试验中显示效果显著
左旋多巴(Levodopa)是缓解帕金森氏症症状的一种常用药物。然而,服用这种药物的患者最终大多以失望作为结局。

最初服用左旋多巴的时候,患者在震颤和平衡方面的症状会得到减轻和控制,但是随着时间的推移,药物的疗效会变得越来越差。他们可能不得不使用超高剂量的药物,有些患者每天会有几个小时处于几乎瘫痪的状态。

如今,位于马萨诸塞州剑桥的Voyager Therapeutics公司认为,通过基因疗法可以延长左旋多巴药物的疗效。目前,该公司的基因疗法已经开始进入临床试验。

帕金森氏症是由于大脑中产生多巴胺的神经元死亡,导致患者运动能力方面的困难。受到这一疾病困扰的人们包括著名拳王穆罕默德·阿里和演员迈克尔·福克斯。尽管导致大脑多巴胺神经元死亡的原因尚没有完全被科学家们理解,但是左旋多巴药物失效的原因已经被找到了。左旋多巴是多巴胺的前体,在大脑中需要经芳香族L-氨基酸脱羧酶(AADC)的处理才能转变会多巴胺。然而,在帕金森氏症患者的大脑中,随着时间的推移,AADC的水平也不断降低。这导致左旋多巴无法被充分地转变成多巴胺。

左旋多巴转化为多巴胺(图片来源:维基百科)

Voyager公司的策略是通过基因疗法将能够表达AADC的腺相关病毒(AAV)注入到患者的大脑中,从而恢复AADC在患者大脑中的水平,延长左旋多巴的疗效。“我们已经花了60年的时间来研究多巴胺的药理学,”Voyager的CEO Steven Paul先生说:“如果我们能够把基因在正确的时间导入到正确的脑组织中,那么没有道理我们不会成功。”

标记于大脑中的AADC(图片来源:Voyager官网)

不过,将基因导入正确的脑组织中,并且保证足够数量的蛋白表达并不是一件容易的事。为了能够保证AADC 在正确的组织中表达,Voyager特别设计了将携带AADC基因的病毒注入大脑的注射系统。在最新进行的临床试验中,患者会躺在核磁共振机器中接受病毒注射。这样,脑外科医生能够看到大脑中壳核的位置,从而保证注射的病毒能够覆盖这个需要AADC蛋白表达的重要区域。同时,Voyager公司在AADC蛋白上加上了一个化学标记物,这样手术后,医生们可以看到表达的蛋白在大脑中的位置。

Voyager公司的产品链(图片来源:Voyager官网)

在正在进行的临床试验中,Voyager公司的基因疗法在有些患者身上已经显示出明显的疗效。其中一位称为“6号患者”的病人在接受治疗前需要服用高剂量的左旋多巴,即便如此,每天他有6个小时处于接近瘫痪的状态。在接受基因疗法之后,他每天只有两个小时处于这种状态,而且他现在服用的药物剂量也有所减少。

Voyager的创始人之一Krystof Bankiewicz博士

Voyager公司的创始人之一Krystof Bankiewicz博士说:“我们认为以前治疗帕金森氏症的基因疗法失败的原因是基因导入方法还没有得到优化。”Voyager公司优化的基因疗法能否成功?我们期待看到他们的临床试验结果。

参考资料:

[1] Manufacturing Dopamine in the Brain with Gene Therapy

[2]VotagerTherapeutics

[3] Voyager Therapeutics Initiates Third Cohort in Ongoing Phase 1b Clinical Trial of VY-AADC01 in Advanced Parkinson’s Disease

转自http://www.huanqiuyixun.com/reatment/2954.html环球医讯



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