帕金森病新型组合药物或将在欧洲上市

山东梦婷

	帕金森病新型组合药物或将在欧洲上市 来自医脉通（10月9号） 欧盟人用医药产品委员会（CHMP）已建议给予新型组合药物IPX066（Numient，Impax公司实验室生产）营销授权。该药是左旋多巴-卡比多巴的口服缓释胶囊制剂，可用于帕金森病（PD）的治疗。 欧洲药品管理局（EMA）今天发布的声明指出，Numient的适应症是成人PD患者的对症治疗。而在今年1月，美国食品和药物管理局也以Rytary的商标名，批准了这一制剂。 Numient在欧洲的可用规格将为95mg/23.75mg、145mg/36.25mg、195mg/48.75mg、以及245mg/61.25mg的缓释胶囊。“Numient的好处是能改善PD患者的早期或晚期运动症状”，EMA的声明指出。 CHMP的积极意见是基于三项3期临床试验的结果做出的。这三项试验，评估了该制剂在治疗美国和欧洲的早期（单用左旋多巴治疗者）及晚期PD患者时的安全性和疗效。 APEX-PD研究招募并随机分配381例单纯使用左旋多巴治疗的患者接受研究治疗，并达到了主要的疗效终点。即：在研究结束时，该制剂和安慰剂组患者的统一帕金森病评定量表（UPDRS）Part II（日常生活活动）评分与Part III（运动评估）评分之和，从基线起的平均变化。 根据Impax公司发布的消息所示，ADVANCE-PD试验随机分配393例具有“关”期时间的晚期PD患者接受研究治疗。结果显示，在研究结束时，IPX066治疗可减少患者在醒着时的“关”期时间百分比（从基线时的36.9%减至23.8%）；相比之下，速释型左旋多巴-卡比多巴治疗组患者的这一百分比，则从基线时的36%降至29.8%，这意味着IPX066治疗有近1.2小时额外的“关”期时间改善。此外，IPX066治疗可在没有讨厌的运动障碍的情况下，使患者在醒着时的“开”期时间增加1.9小时；而速释型左旋多巴-卡比多巴组患者这一时间的增加幅度为0.8小时。较少的“关”期时间主要与不伴讨厌的运动障碍的“开”期时间更长相关。 ASCEND-PD试验是一项涉及91例有“关”期时间的晚期PD患者的随机研究，旨在比较IPX066与左旋多巴-卡比多巴加恩他卡朋（LCE）的治疗效果。入选该研究患者的基线“关”期时间为36.1%（5.9小时）。而在随机后的IPX066治疗阶段结束时，IPX066和LCE组患者在醒着时的“关”期时间分别为24%（3.8小时）和32.5%（5.2小时）（P<0.0001），这代表着前者有近1.4小时额外的“关”期时间改善。 Impax公司发布的消息显示，在整个临床试验项目中，978例暴露于该药治疗的患者最常报告的不良反应为恶心（在所有患者中的发生率约为12%）；头晕、头痛和运动障碍（每项的发生率约为8%）；失眠（发生率约为6%）。胃肠出血和过敏性水肿等严重不良事件“罕见”，但在该制剂的临床研究中已有报告。 此外，该产品不能用于以下患者，如：对其所含活性药物或赋形剂过敏者；患有窄角型青光眼或嗜铬细胞瘤者；先前有神经阻滞剂恶性综合征和/或非创伤性横纹肌溶解症病史者；正在接受非选择性单胺氧化酶抑制剂治疗的患者，必须在停药2周后才能开始使用IPX066治疗。 EMA的声明指出，有关使用该制剂的详细建议会在其产品特性概要中描述，而这份概要将发表在欧洲公共评估报告中。在欧洲委员会授予了相关营销授权后，该评估报告将会以所有的官方欧洲联盟语言来提供。 Impax公司总裁和首席执行官Fred Wilkinson在公司的新闻发布会上表示：“CHMP建议批准Numient的积极意见，是为欧州帕金森病患者提供新型治疗选项的重要一步。我们已致力于实现这一重要营销权的全部可能，并期待着欧洲委员会在未来数月内做出决定”。 “我们将继续与帮助Numient在欧洲实现商业化应用的潜在合作伙伴进行商讨。如果获得了批准，我们会快速把Numient带给患者”，他指出

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	补充:      此药特别的地方是制剂方式，一是胶囊（其他多巴制剂均为片剂），胶囊不像片剂会受胃消化酶影响，药物可以在小肠充分吸收。 　　二是独特的胶囊微球，胶囊里面包括快释和缓释二种微球成份（这一点和美多巴及息宁区别较大）。 　　另外对于吞药困难的情况，Rytary也是允许打开胶囊按照不同的剂量要求分服，包括可以洒在食物上服用。 　　以上是Rytary改善症状和减少症状波动的基础。（引自章华医生）