【转载】逆转帕金森病进程新药有望面世
已经上市的治疗帕金森病的有效药物并不多，不过，最近新药研究为帕金森病患者带来了希望。随着帕金森病患者人数的增加，开发帕金森病新药既是现实需要，也是吸引制药公司的商业动机。然而，帕金森病新药何时能进入临床？本文将探寻帕金森病新药未来的发展趋势。帕金森病是一种慢性、渐进性神经变性疾病，可损害患者的运动功能及语言、写作技能。据估计，2005 年全球帕金森病的患病人数为 450 万，到 2030 年将增加一倍，达到 900 万人。目前，大量研究为帮助我们深入了解帕金森病的病因和发病机制，进而开发出更有效的帕金森病治疗药物打下了基础。在可预见的未来，最有望上市的帕金森病新药可能还会是复合左旋多巴和卡比多巴肠用凝胶，左旋多巴和卡比多巴，以及改善帕金森病有关症状、与匹莫范色林类似的已上市药物的新复方制剂。虽然具有神经保护和恢复健康功效的帕金森病药物目前还处于临床开发的早期阶段，不过，我们应该对此保持乐观，因为就目前对帕金森病进行的广泛研究来看，未来开发出具有逆转疾病进程的药物也许并不是梦想。GlobalData 最近发布的“新靶向药物为帕金森病治疗带来希望”报告为我们描绘了帕金森病未来的治疗前景以及可能出现的新形势。治疗费用攀升据估计，美国的帕金森病患者大约有 100 万人，比多发性硬化症、肌营养不良症和葛雷克氏症（又称“肌萎缩侧索硬化症”）患者总数还要多。美国每年有大约 6 万帕金森病新诊断病例，而且还有成千上万人没有被确诊。全球帕金森病的发病率为 7/1000 万。帕金森病的发病率随着年龄的增长而增加，50 岁前帕金森病患者的确诊率为 4%，男性的发病率是女性的 1.5 倍。帕金森病直接和间接的费用包括治疗、社会保障花费和致残性导致工作收入损失，仅在美国，每年就高达近 2000 万美元，每名患者的年均药物费用为 2500 美元，治疗性手术费用平均为 10 万美元。需求难以满足目前，帕金森病还没有治愈性药物，已上市的药物主要用于改善患者的症状，虽然患者可以选择进行手术治疗，但手术不良事件和副作用发生率较高。帕金森病的治疗也因人而异，主要根据患者症状的严重程度选择治疗方案，同时，也应根据疾病的进展程度修改治疗方法。治疗方法和治疗开始时间根据患者年龄、经济状况和生活条件而定。由于目前上市的帕金森病药物缺乏安全性，且需要联合多种药物进行治疗，明显不利于患者的长期使用。因此，兼具安全性和有效性的治疗药物成为现实需要，而不再只是简单缓解疾病症状的药物。干细胞治疗艰难前行目前，帕金森病的治疗药物分为两类：缓解症状和神经保护类药物，都在临床中有广泛使用。同时，对帕金森病发病原因的研究也取得了积极进展。目前所进行的相关研究包括基因治疗方法——胎儿干细胞移植，处于Ⅱ期临床试验阶段。2010 年 6 月，美国一家生物技术公司 Neurologix 公布了晚期帕金森病的试验性基因治疗药物 NLX-P101 的Ⅱ期临床试验的积极结果。研究结果显示，与对照组（手术）患者相比，NLX-P101 组患者的运动和临床症状得到了明显改善。Neurologix 公司的这一药物属于腺相关病毒（AAV）载体基因治疗药物，是非多巴胺药物，可通过抑制基因（谷氨酸脱羧酶，GAD）选择性的改变影响帕金森病发生的神经通路，是标准化的恢复大脑生理学的治疗方法。这也是目前唯一绕过多巴胺系统的基因治疗方法。NLX-P101 的治疗策略是恢复过渡活动的脑细胞，抑制电活性和使脑部网络活动恢复正常。NLX-P101 可恢复γ- 氨基丁酸（GABA），通过 AAV 载体把 GAD 转移到丘脑底核改善患者的运动控制能力。同时，科学家们从人脑组织中精确地分离出干细胞，为开发包括帕金森病、亨廷顿病和脊髓损伤在内的神经系统疾病奠定了基础。这些干细胞通过不断的自我复制成为某种脑细胞类型的神经元，帮助治疗帕金森病患者。靶向蛋白制剂充满希望目前开发的新分子和靶向蛋白制剂为帕金森病的靶向治疗带来了新理念。美国南卫理公会大学和德州大学的研究者发现了一族小分子，可以通过保护脑细胞治疗包括帕金森病、阿尔茨海默病和亨廷顿病等神经变性病。位于达拉斯的一家新成立的公司 EncephRx 已获得了这些化合物的全球许可权。南卫理公会大学和德州大学的研究者合成的这类杂环的有机化合物中的一种显示出对神经元具有高度的保护性，而且对动物模型神经变性具有很好的疗效。其中，最具希望的先导化合物为 HSB-13。HSB-13 可降低前脑神经变性，改善动物行为学，而且没有毒性。美国约翰·霍普金斯大学科学家们发现一个蛋白 C-Abl 的过度激活可关闭 parkin 分子脑保护效应，从而促使毒性蛋白杀死脑细胞和加速帕金森病的发病进程。C-Abl 对调节细胞死亡和包括癌症在内的多种疾病都有作用。本次研究是首次发现 C-Abl 对帕金森病的作用，为未来帕金森病的靶向治疗提供了理论依据。http://neuro.dxy.cn/article/13509?trace=related“新分子和靶向蛋白制剂为帕金森病的靶向治疗带来了新理念。”又一个梦想，希望不再是“望梅止渴”。
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