帕金森病与多动症存在基因关联
丹麦学者首次发现，青年型帕金森病和突触前 Na+ 离子耦联多巴胺运载体（DAT）基因突变存在基因关联。他们的研究表明，DAT 基因（SLC6A3）上的两个突变不仅与早发型帕金森病有关，而且涉及注意力缺失过动症（attention-deficit/ hyperactivity disorder,ADHD）、抑郁狂躁型忧郁症抑（bipolar disorder）和自闭症。“这一关联长期被忽视”（DAT 基因突变后有所改变的功能与早发型帕金森病、晚发型帕金森病、众多精神疾患的关联），丹麦哥本哈根大学 PhD、博士后研究人员兼文章第一作者 Freja H. Hansen 谈到，“我们相信这些突变可或多或少引起一系列疾病，突变位置和其严重程度决定了疾病转归。精神疾病算轻的，严重的话，病人将失去有功能的多巴胺运载体，从而出现幼年帕金森病。”DAT 通过介导多巴胺的再摄取，从突触间隙回到神经细胞中，来调控多巴胺的作用。DAT 基因突变已经被识别并与婴儿期运动障碍联系起来。多动症同样与多巴胺能信号转导异常有关。该论文发表在 6 月 1 日的临床研究杂志上。研究者对 91 位不相关联患者的 SLC6A3 基因外显子进行了测序，他们均为早发型帕金森病或不典型性运动障碍患者。其中也包括一位 40 岁的多动症患者，该患者无运动障碍或者精神疾病的家族史。他幼年在学校就有不明原因的学习障碍，28 岁出现隐匿起病的右手震颤，但生化检查、CT 及脑电图检查均正常。35 岁时，他开始出现四肢及头部严重震颤，活动及休息时均存在，伴有肢体僵硬和运动缓慢。到 39 岁，根据第四版精神疾病诊断与统计手册上的标准，他被诊断为多动症。当前，该患者已出现全身广泛震颤、运动障碍及上下肢僵硬。DAT 单光子发射计算机断层摄影术（DAT-SPECT）扫描及荧光脱氧葡萄糖正电子发射断层磁共振成像系统已证实，患者存在进行性多巴胺能神经退行性变。基因检测发现该患者为 2 个 SLC6A3 基因上的复合杂合失义突变：一个（DAT-1321F）来自其已故父亲，另一个（DAT-D421N）可能为新生突变。“该患者在两个等位基因上均有新发突变”，Hansen 医生说，“因此他已经没有正常的运载体，全都变异了。突变致使多巴胺再摄取能力严重减少，但运载体的膜导向性仍保留。就 DAT-D421N 而言，再摄取几乎不存在，或许因为 DAT 上的钠耦联位点受扰。”作者们说。“尽管 DAT-1321F 和 DAT-D421N 的同时突变，再摄取能力受损是患者多巴胺能功能障碍的关键，但其主要的临床表现还是源自他自身的独特突变，因为 DAT-D421N 的表现型更为明显。”因为两个突变均对运载体功能有害，尤其独特的 DAT-D421N 突变，研究者们相信，两个突变均可能是罕见的早发型非典型性帕金森病单基因病因。信源地址：http://www.medscape.com/viewarticle/828194
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